จังโก้ (เจมี ฟ็อกซ์) ทาสผู้ซึ่งประวัติร้ายกาจ ทำให้เขาต้องเผชิญหน้ากับนักล่าค่าหัวชาวเยอรมัน ดร. คิง ชูลซ์ (คริสตอฟ วอลต์ซ) ซึ่งกำลังไล่ล่าพี่น้องฆาตกรบริตเทิล และมีเพียงจังโก้เท่านั้นที่สามารถนำทางเขาไปสู่เหยื่อที่เขาหมายปองได้ ชูลซ์ผู้มีนิสัยพิลึกพิลั่นได้ให้จังโก้นำทางเขา โดยสัญญาว่าจะปล่อยเขาให้เป็นอิสระ หลังจากจับตัวพี่น้องบริตเทิลได้