ช่วงปี 1920 ของอเมริกา ก่อนการถือกำเนิดของแฮร์รี่ พอตเตอร์ 70 ปี ว่าด้วยเรื่องราวของ นิวท์ สคามันเดอร์ (เอดดี เรดเมย์น) นักสัตว์วิเศษวิทยาแห่งโลกเวทมนตร์ของอังกฤษ ได้รับมอบหมายให้เดินทางไปนิวยอร์ค เพื่อทำบันทึกเกี่ยวกับสัตว์วิเศษต่างๆ และเขียนเป็นหนังสือ “สัตว์มหัศจรรย์และถิ่นที่อยู่” ซึ่งใช้เป็นหนังสือเรียนในยุคของแฮร์รี่ในเวลาต่อมา แม้ นิวท์ จะสำเร็จการศึกษาจากโรงเรียนเวทมนต์ไปแล้ว แต่เราได้เห็นเขากลับมายังฮอกวอตส์อีกครั้ง ในการปรึกษาและถกเถียงกับ ฟินิแอส ไนเจลลัส แบล็ก ซึ่งเป็นอาจารย์ใหญ่ในเวลานั้น เนื่องจากการมีความคิดเห็นไม่ตรงกันในเรื่องของการอุทิศตัวเพื่อค้นคว้า และทำความเข้าใจสิ่งมีชีวิตสายพันธุ์อื่นของนิวท์ ทั้งนี้ การดำเนินการค้นคว้าและทำการศึกษาสัตววิเศษของนิวท์ก็ยังคงดำเนินต่อไป บนฉากหลังของสภาเวทมนตร์แห่งสหรัฐอเมริกา แต่แล้วความวุ่นวายที่สุ่มเสี่ยงต่อการเปิดเผยชุมชนผู้วิเศษต่อโลกของมักเกิ้ลก็เกิดขึ้น เมื่อสัตว์วิเศษบางตัวได้หลุดออกสู่โลกภายนอก นิวท์จึงต้องหาทางจัดการ ก่อนที่พวกมันจะถูกคุกคามจากสิ่งมีชีวิตที่ร้ายกาจยิ่งกว่า